病因,發病機制,致病因素,症狀,局部症狀,全身症狀,檢查,就診科室,診斷依據,體格檢查,相關檢查,鑑別診斷,治療,急性期治療,一般治療,藥物治療,手術治療,化學治療,放射治療,中醫治療,其他治療,預後,後遺症,康復,復發,分期,預防,統計,研究,
病因
癌症是多種因素長期共同作用引發的基因異常疾病。當
機體受到環境中的化學、物理、病毒等致癌物質的影響,和/或因自身遺傳、
內分泌、性別、年齡等因素的作用時,可發生一系列基因異常改變,形成
惡性腫瘤。
發病機制
機體受到多種因素的共同作用,發生基因異常改變,包括原癌基因激活、
抑癌基因失活、多種基因異常的累積等,最終形成癌症。
原癌基因激活
原癌基因在環境或遺傳因素作用下,改變自身結構,轉變為癌基因,使正常細胞轉化為
腫瘤細胞。
抑癌基因失活
正常情況下,抑癌基因有抑制腫瘤發生的功能。若該基因失活,對腫瘤的抑制作用下降或喪失,細胞發生惡性轉化,形成腫瘤。
多種基因異常的累積
單個基因異常不能使細胞完全向惡性轉化,多種原癌基因激活、抑癌基因失活作用累積,最終導致惡性腫瘤的發生。
致病因素
主要與化學物質、物理因素、病毒及遺傳等因素有關。
化學物質
烷化劑、醯化劑、亞硝胺類、芳香胺、環氧化物等具有致癌作用,導致基因異常突變。
物理因素
輻射(主要為電離輻射和紫外線)是明確的
致癌物質,而異物刺激、創傷、慢性炎症等會促進惡變進程。
病毒
遺傳
有些癌症具有家族遺傳性,如結腸家族性多發性腺瘤性息肉症、遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵(HBOC)等。
誘發因素
抽菸、飲酒、熬夜等不良習慣,以及性別、衰老和
肥胖等生理因素,也是某些癌症的風險因素。
症狀
癌症患者的臨床表現與發病部位、大小、有無轉移、發展時期等因素有關。病變早期多無顯著症狀,隨病變進展,可出現腫塊、疼痛、出血、梗阻等局部症狀,以及發熱、乏力、貧血、消瘦等全身症狀。
局部症狀
全身症狀
發熱:以低熱多見,通常不需處理。典型淋巴瘤患者可有發熱、盜汗、體重減輕症狀。
乏力:腫瘤細胞分泌異常細胞因子,患者可有乏力,多不特異。
貧血:腫瘤對機體的消耗、瘤體破裂出血等原因,造成患者貧血。
消瘦:因腫瘤消耗患者體質、營養攝入不足、並發感染等情況,患者體重不斷下降,晚期會極度消瘦。
檢查
有癌症家族史、癌症相關疾病者應定期入院檢查,以發現早期病變;如發現局部腫塊時,應儘早就醫明確病變性質並給予治療;已明確患有癌症者,在突發出血、劇烈疼痛、呼吸困難等症狀時,應緊急入院救治,以免危急生命。
就診科室
初次就診科室與起病症狀有關,明確患有癌症者可根據目的到腫瘤科、外科、放療科等就診。
診斷依據
有異常臨床症狀者應考慮患有癌症的可能,尤其是發現局部腫塊者,結合實驗室及影像學檢查可輔助診斷癌症,但最終明確癌症的類型、分期等信息,需要依靠病理學檢查。
體格檢查
觀察患者有無局部腫塊,明確其位置、邊界、質地、顏色、疼痛性、活動性等情況。
詢問患者起病情況、病程、家族史、既往病史、居住環境、個人習慣等信息。
相關檢查
實驗室檢查
若紅細胞、血紅蛋白降低,提示有貧血,需要及時糾正;若白細胞顯著升高,提示患者並發感染;若血液中有大量幼稚白細胞,提示可能有白血病。
若有大便隱血、血便提示可能有消化道腫瘤。
肝腎功能
膽囊、胰腺、肝臟、胃腸等消化系統腫瘤常伴有肝功異常;腎功能異常多出現在腎、膀胱、輸尿管、尿路泌尿系統腫瘤。
特異性血液檢查項目
腫瘤標記物檢查對癌症患者的篩查及隨訪複查具有重要意義,常用指標有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA125、CA153、CA50等)、前列腺特異抗原(PSA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、降鈣素(CT)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)等。
影像學檢查
X線、超聲、核素顯像、CT、MRI等技術都可用於癌症的診斷。如乳腺癌X線鉬靶檢查,婦科癌症超聲檢查,肝癌及肺癌CT檢查,腦神經腫瘤MRI檢查,考慮轉移可進行核素顯像PET檢查等。可依據患者情況在醫生指導下選擇適合的檢查方法,常需要多種檢查手段綜合套用。
病理檢查
如胸腹腔積液、痰液、尿液、宮頸脫落細胞檢查等,可發現異型腫瘤細胞。
組織學檢查
通過穿刺、活檢或根治手術獲得病變組織,結合免疫組化染色、特殊染色、分子病理檢測等,能明確癌症的類型、分化程度、分期等信息,以指導臨床下一步治療。
鑑別診斷
良性腫瘤生長速度緩慢,為外生性或膨脹性生長,影像學檢查通常界限清晰,很少繼發出血、壞死、潰瘍等變化,腫瘤標記物基本正常,組織病理學特徵為分化好、異型性小、無病理性核分裂像,對機體的傷害較小,主要是局部壓迫或阻塞的相關症狀,基本不會復發,不轉移,預後良好。
惡性腫瘤生長迅速,可在短時間內快速增大,為外生性或浸潤性生長,影像學檢查通常界限不清,常繼發出血、壞死、潰瘍等變化,組織病理學特徵為分化差、異型性大、可見病理性核分裂像,對機體的傷害大,會破壞機體組織結構及功能,易復發、轉移,致死率高。
值得注意的是,有些腫瘤並不能截然劃分良惡性,病理學檢查也可有一定偏差,需要更長時間的臨床觀察明確其性質。
治療
急性期治療
許多癌症在發展過程中會出現緊急情況,需要緊急處理。
出血:如鼻咽癌、肺癌、肝癌等,需要及時進行止血處理。
壓迫:如食管癌、甲狀腺癌等壓迫氣管,需要及時氣管切開;若腦轉移或腦腫瘤壓迫中樞神經,需及時進行顱內減壓處理等。
穿孔:以胃腸癌症多見,為瘤細胞破壞消化管壁所致,要儘快進行修補術或腫瘤局部切除。
一般治療
急症入院者應監測其心率、血氧飽和度等指標,留意其意識狀態、呼吸頻率等。
適時輸液,補充水分及營養,避免水電解質紊亂、營養不良,尤其是進食不佳者。
藥物治療
對症治療藥物
如伴有局部感染可使用消炎藥,與病毒感染相關者可使用抗病毒藥物,癌性疼痛者可用阿片類鎮痛藥物等。
靶向治療藥物
有多種類型,常見藥物有利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、替吡法尼、伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼、血管抑素、硼替佐米等。
優點
對腫瘤更有針對性,效率高、療效顯著、不良反應較少。
缺點
僅適用於具有某類靶點的腫瘤患者,具有局限性;治療費用較高;也可出現耐藥;僅針對個別靶點進行治療,很難實現治癒。
手術治療
手術原則
術前要綜合評估惡性腫瘤侵及層次、範圍以確定手術方式及切除範圍,應儘可能爭取將腫物完全切除,減少轉移的可能,術後標本應送病理明確腫瘤類型、分期、有無轉移等信息,以指導術後治療。
手術適應證
手術主要用於去除瘤灶,達到治療的目的,同時也適用於癌症的預防、診斷、分期、術後結構重建與功能康復等。
術式
預防性手術
用於有可能發展為癌症的患者,如隱睪、家族性結腸息肉病、乳腺不典型增生、口腔白斑、遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵等。
診斷性手術
用於明確腫瘤性質、類型、分期等信息,可用細針抽吸術、穿刺術或切除活檢術、前哨淋巴結活檢術等獲取標本。
治療性手術
根治性手術:癌症局限或僅累及區域
淋巴結及鄰近組織,沒有遠處轉移,手術可將它們一併切除。該術式並不能保證治癒,部分患者會復發或轉移。
姑息性手術:無法將原發灶或轉移灶切盡,或因患者急性症狀嚴重,必須先手術緩解,之後再爭取根治手術。
轉移灶切除術:在原發灶控制良好的基礎上進行,臨床常見肝、肺、腦轉移灶局部切除手術。
內分泌腺切除術:適用於依賴激素生長的癌症,如:乳腺癌可切除卵巢、腦垂體等,前列腺癌切除睪丸,現已少用。
結構重建與功能康復術:在保證治療效果的基礎上進行,以提高患者生存質量,如乳腺癌術後結構重建、喉癌發聲重建術等。
優缺點
優點
不存在生物抵抗性;無潛在致癌可能;不受腫瘤差異性影響;能提供準確的病理分期及組織學類型;適用於大部分未擴散的腫瘤。
缺點
會破壞正常組織;可有手術併發症,可致畸形、影響正常功能,甚至危及生命;已有轉移者,不能完全治癒;重要器官無法徹底切除。
化學治療
治療模式
包括新輔助化療、圍手術期化療、輔助化療、根治性化療、誘導化療、鞏固性化療、姑息性化療、維持化療、轉化性化療、低劑量節律化療等。
療效分類及適應症
根治性化療
通過化療有可能治癒或療效較好,適用於絨癌、白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、睪丸癌、尤文肉瘤、神經母細胞瘤、小細胞肺癌等。
輔助化療
與其他方法一起,可延緩病變進展、改善症狀,對肛管癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、喉癌、骨肉瘤、直腸癌、胃癌、基底細胞癌等療效確切,對食管癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌、惡性間皮瘤、子宮內膜癌、胰腺癌、前列腺癌等可能有價值。
不良反應
不同的化療藥物有不同的不良反應,較為常見的包括以下幾種。
消化系統毒性:主要有口腔黏膜炎、噁心、嘔吐、腹瀉等症狀。
骨髓抑制:即紅細胞、白細胞及血小板減少,患者有貧血、感染、易出血等相關症狀。
肺毒性:患者可有咳嗽、呼吸困難、發熱等症狀。
心臟毒性:患者可有心率失常、急性胸痛等症狀。
神經毒性:中樞神經損傷會有偏癱、失語、痴呆等症狀,外周神經損傷有肢端感覺異常、肌無力、肌肉萎縮等表現。
皮膚毒性:患者有脫髮、起皮疹、長色斑、甲溝炎等表現。
肝腎毒性:患者有血清尿素氮、肌酐、轉氨酶、膽紅素等指標異常升高。
放射治療
治療方式及適應證
根治性放療
以放療為主要手段來殺滅瘤細胞,達到治癒的目的。適用於鼻咽癌、頭頸部癌症、前列腺癌、宮頸癌、肛管癌、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、皮膚鱗癌、骨巨細胞瘤等。
姑息性放療
用以緩解症狀、延緩病變進展,適用於晚期或有腦、脊髓、骨等部位轉移者。
聯合治療
用於手術前、中、後的輔助治療,或與化療聯合套用等,適用於晚期直腸癌、宮頸癌、乳腺癌、喉癌等癌症的局部治療。
不良反應
早期不良反應
在治療中或治療1~3月內出現,包括乏力、噁心、厭食、皮膚癢腫、口咽疼痛、局部毛髮脫落等表現,大部分症狀為暫時性的,停止治療後可自行恢復。
晚期不良反應
在治療後數月或數年後發生,有口乾、皮膚及皮下組織增厚、神經損傷、心肺功能異常(如乾咳、氣喘等)、胃腸功能紊亂(如噁心、嘔吐、體重下降等)等表現,症狀較為嚴重且長久,應儘量避免。
中醫治療
中醫治療癌症在我國由來已久,常用治法包括扶正培本法、清熱解毒法、活血化瘀法、軟堅散結法。
中醫主要用於治療晚期癌症,包括肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、淋巴瘤、食管癌、鼻咽癌等,有時還可聯合化療或放療,以緩解不良反應,提高療效。
其他治療
生物治療
目前免疫監測點抑制劑治療(PD-1和PH-L1)以及嵌合抗原受體T細胞免疫治療(CART)已經在臨床針對晚期患者初見成效,但多數生物治療還不夠成熟,有的還處於研究階段。
原理:它可以通過激發、增強機體的免疫功能,達到控制、殺滅腫瘤的目的。
主要技術:包括細胞疫苗、分子疫苗、抗腫瘤抗體、過繼免疫療法、細胞因子療法等。
預後
癌症已成為威脅人類生命健康的重要疾病之一,早期患者經及時有效治療有可能痊癒,中晚期患者較難治癒,復發及轉移率高,但經積極治療能延緩病變進展,提高生存率。
後遺症
發生在某些特殊部位的腫瘤,會破壞該結構原有功能。如顱腦神經腫瘤,可能會造成偏癱、痴呆、失語等;發生在四肢骨骼、肌肉的腫瘤,會導致殘疾、肌肉萎縮等;喉癌會影響發聲等等。
康復
部分腫瘤患者需要進行康復治療。如骨腫瘤、四肢軟組織腫瘤等,會影響肢體正常活動,需要針對性地做肌肉、神經功能訓練,促進功能恢復;如喉部腫瘤經治療後會影響說話、吞咽功能,需要及時做開口、吞咽、發聲練習,提高生活質量。
復發
癌症易復發、轉移,早期患者復發率、轉移率偏低,有些可治癒,中晚期患者復發率、轉移率、致死率高,通常預後不良。
分期
對惡性腫瘤分期有助於合理制定治療方案,正確地價療效和判斷治療預後。國際抗癌聯盟提出TNM地期法是廣泛採用分期方法。在
TNM分期系統中,T指原發腫瘤,N為淋巴結,M為遠處轉移。
T分期(Tumor)代表腫瘤的發展程度可分:
TX無法找到原發性腫瘤或定義分期;
T0沒有原發性腫瘤的存在;
T1-T4根據腫瘤大小及生長擴散情形;
N分期(LymphNode)表示依照淋巴結受到的影響情況分成:
NX無法確定淋巴結影響分期;
N1-N3淋巴結轉移的情形;
M分期(Migration)則是根據
遠端轉移的情形分成:
MX無法確定遠端轉移的分期;
M0沒有遠端轉移發生;
M1已產生遠端轉移;
不同的T、N、M組合診斷為不同的期別,各種腫瘤的
TNM分期標準由各專業會議協定。
有些腫瘤的治療和預後與病理分級或浸潤深度有關,因此也可以採用其他的一些分期方法。
預防
國際抗癌聯盟認為,1/3的癌症是可以預防的,1/3的癌症如能早期診斷是可以治癒的,1/3的癌症可以減輕痛苦,延長生命。據此提出了惡性腫瘤的
三級預防概念:
二級預防是指癌症一旦發生,如何在早期階段發現並予以及時治療。包括:①對癌症危險信號(如持續性
消化不良、絕經後陰道流血、大小便習慣改變、久治不愈的潰瘍等)的認識和重視;②對高發區和
高危人群定期檢查;③發現
癌前病變並及時治療;④加強對
易感人群的監測;⑤腫瘤自檢(對身體暴露部位定期進行檢查)。
三級預防是治療後的康復,防止病情惡化,提高
生存質量,減輕痛苦,延長生命。
統計
2022年發布的全國癌症統計
數據顯示,2016年中國新發癌症病例數為406.4萬,癌症死亡病例數為241.4萬。世界衛生組織
國際癌症研究機構(IARC)發布的全球最新癌症負擔數據顯示,2020年全球新發癌症病例1929萬例,其中中國新發癌症457萬人,占全球23.7%。
2022年9月23日,首個針對中國兒童和青少年癌症發病率和
衛生服務可及性現狀的研究在《
柳葉刀》期刊發表,研究發現:2018-2020年,在兒童中,排名前三位的癌症依次為白血病(42.33 /百萬)、
中樞神經系統腫瘤(19.59/百萬)和淋巴瘤(11.54/百萬);而在青少年中,惡性上皮癌症和
黑色素瘤位居第一(30.39/百萬)、其次是白血病(30.08/百萬)和中樞神經系統腫瘤(16.75/百萬)。
研究
2022年11月10日,《自然》(Nature)雜誌線上刊登了美國
加州大學洛杉磯分校(University of California,Los Angeles) 安東尼·里巴斯(Antoni Ribas)和美國製藥公司PACT Pharma阿拉蒂·拉奧(Arati V. Rao)和史蒂芬妮·曼德爾(Stefanie J. Mandl)等人題為“Non-viral precision Tcell receptor replacement for personalized cell therapy”的論文。該研究使用基於CRISPR/Cas9非病毒精確
基因組編輯的方法,改造了癌症患者的免疫細胞,製造出具有更強癌細胞殺傷力的NeoTCR工程化T細胞,並進行了NeoTCR
轉基因細胞產品的首次人體臨床試驗。雖然關於患者反應的臨床獲益有限,但這項研究證明了該治療策略的潛在可行性。2023年3月5日,國內有學者提出腫瘤(包括鼻咽癌)本質上是多維時空生態進化合一的生態病,而並非基因病,為腫瘤防治打開了新視野。